新冠病毒詳細(xì)科普指南

機(jī)械探索者

      

　　還有幾天就是春節(jié)了，親朋好友的扎心三連問又如約而至：脫單了嗎？生幾個(gè)？年終獎(jiǎng)多少……想要年過得愉快舒心，就得先發(fā)制人。那就是發(fā)揮生物醫(yī)藥科研人的優(yōu)勢，給七大姑八大姨科普目前備受關(guān)注的病毒，拿出來的瞬間就能讓人驚艷閉嘴、媽見夸。話不多說，小賽已經(jīng)為大家準(zhǔn)備好了，從初一到初七，從七大姑八大姨到熊孩子，為你覆蓋：
　　PS：我們還準(zhǔn)備一系列相關(guān)的海報(bào)，將在初一到初七連續(xù)推送，敬請期待~
　　初一，病毒易感程度或與基因有關(guān)？
　　肺炎患者的癥狀與治療效果千差萬別，重癥患者、輕癥狀患者、無癥狀都不一樣。產(chǎn)生癥狀差異的原因很多，有年齡問題、其他伴隨疾病、治療方案、病毒感染的數(shù)量多少和變異程度，不可忽視的是患者的遺傳基因多態(tài)性也有影響。
　　2020年12月11日，發(fā)表在《Nature》雜志一篇論文“Genetic mechanisms of critical illness in ”發(fā)現(xiàn)，在抗病毒免疫和抗炎癥反應(yīng)的兩部分機(jī)制中，包括IFNAR2，TYK2，OAS1，DPP9和CCR2在內(nèi)的5個(gè)基因的高表達(dá)與重癥病例相關(guān)。
　　初二，病毒也搞“性別歧視”？
　　肺炎疫情對于中國乃至整個(gè)世界來說，都是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。隨著科研工作者對病毒研究的逐漸深入，我們對病毒的認(rèn)識也在逐步加深。從大數(shù)據(jù)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，病毒在不同年齡和不同性別之間的感染程度是不一樣的。（點(diǎn)此觀看視頻）
　　初三，從蝙蝠到人類，病毒為何能跨物種傳播？
　　倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的研究團(tuán)隊(duì)5月1日在預(yù)印本平臺bioRxiv發(fā)表的論文顯示，病毒可以與哺乳動(dòng)物宿主的受體蛋白同源物形成穩(wěn)定復(fù)合體，但同魚類、鳥類或爬行類動(dòng)物的受體無法形成穩(wěn)定復(fù)合體，因此魚類很難感染病毒。
　　看到這里，你是否覺得，病毒想要直接感染某些物種也不容易呢？接下來我們就探討一下病毒是如何實(shí)現(xiàn)跨物種跳躍的。（點(diǎn)此觀看視頻）
　　初四，細(xì)胞因子風(fēng)暴
　　病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴。炎癥因子是一把劍，既可以保護(hù)機(jī)體，也會(huì)損傷機(jī)體，因此我們要限度降低藥物副作用的同時(shí)保證抑炎效果的發(fā)揮。
　　靶點(diǎn)新視角之一：細(xì)胞因子風(fēng)暴（點(diǎn)此查看全文）
　　初五，病毒的“幫兇”ACE2及其它相關(guān)基因
　　1. 冠狀病毒熱門靶點(diǎn)ACE2
　　血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）已被鑒定SARS-cov的功能受體和SARS-CoV-2的有效受體，它的功能探究就顯得尤為重要。但是除了作為幫助SARS-CoV-2病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的“幫兇”之外，ACE2還扮演著其它重要的角色：
　　除了作為病毒的“幫兇”，ACE2還扮演著什么樣的角色？（點(diǎn)此查看全文）
　　2. 跨膜蛋白酶ADAM17和TMPRSS2
　　研究發(fā)現(xiàn)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞過程中，除了ACE2，很有可能還需要兩種跨膜蛋白酶：可以切割A(yù)CE2的蛋白酶ADAM17和參與ACE2與SARS-CoV-2膜融合過程的TMPRSS2，因此研究它們的作用對于我們理解病毒感染機(jī)制以及藥物研發(fā)也是具有實(shí)際意義的。
　　靶點(diǎn)新視角二：跨膜蛋白酶ADAM17和TMPRSS2（點(diǎn)此查看全文）
　　3. 免疫調(diào)節(jié)相關(guān)因子LY6E和CD209L
　　前面的推文中我們已經(jīng)提到了細(xì)胞因子風(fēng)暴、跨膜蛋白酶等在病毒入侵宿主時(shí)所發(fā)揮的作用，那么除了這些，還會(huì)有別的因子起作用嗎？它們又扮演著怎樣的角色呢？根據(jù)調(diào)研，我們發(fā)現(xiàn)LY6E和CD209L兩類免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的蛋白在病毒與宿主受體作用時(shí)發(fā)揮了作用，下面進(jìn)行詳細(xì)說明。
　　靶點(diǎn)新視角三：免疫調(diào)節(jié)相關(guān)因子LY6E和CD209L（點(diǎn)此查看全文）
　　4. 跨膜糖蛋白CD147
　　在之前的SARS研究中已經(jīng)證明，CD147促進(jìn)SARS-CoV侵襲宿主細(xì)胞（或者CD147在SARS-CoV侵襲宿主細(xì)胞中發(fā)揮了重要作用），CD147-拮抗肽9與HEK293細(xì)胞的結(jié)合率非常高，對SARS-CoV具有明顯的抑制作用，于是研究者就將CD147作為候選靶基因，對SARS-CoV-2的感染進(jìn)行研究。
　　靶點(diǎn)新視角四：跨膜糖蛋白CD147（點(diǎn)此查看全文）
　　5. 靶向宿主的抗病物靶點(diǎn)DHODH
　　武漢大學(xué)生科院和華東理工大學(xué)藥學(xué)院合作研究發(fā)現(xiàn)，二氫乳酸脫氫酶（DHODH）的新型有效抑制劑針對RNA病毒具有廣譜抗病毒感染的特點(diǎn)。
　　靶點(diǎn)新視角五：靶向宿主的抗病物靶點(diǎn)DHODH（點(diǎn)此查看全文）
　　針對ACE2基因以及其他基因的多態(tài)性，系統(tǒng)開展肺炎發(fā)生發(fā)展、治療和轉(zhuǎn)歸進(jìn)行相關(guān)性研究，闡明機(jī)制，指導(dǎo)精準(zhǔn)醫(yī)療。
　　初六，小鼠模型在中和抗體和疫苗研發(fā)中的應(yīng)用
　　疫苗和藥物在上市之前必然要經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，從而驗(yàn)證其有效性和安全性。然而，在臨床試驗(yàn)之前，相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也極為重要。不僅如此，動(dòng)物模型還有助于揭示病毒感染的具體發(fā)展過程，包括SARS-CoV-2，使我們對這些病毒有更為清晰的認(rèn)識。
　　應(yīng)用遺傳背景明確的近交系小鼠、細(xì)胞/組織移植的人源化小鼠、以及基因編輯小鼠等模型不僅有助于研究病毒致病機(jī)制、闡明特異性基因在感染性疾病發(fā)展中作用，也為針對不同病毒感染疾病預(yù)防與治療的潛在靶點(diǎn)的尋找，提供了有效且方便可行的體內(nèi)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
　　如何選擇合適的小鼠模型研究病毒感染性疾??？（點(diǎn)此查看全文）
　　無論是核酸還是氨基酸序列比較分析都證實(shí)，SARS-CoV-2與SARS-CoV的相似性非常高（分別約為80%和76%），而且SARS-CoV-2也是通過細(xì)胞表面的ACE2受體與宿主發(fā)生相互作用，引起與SARS-CoV感染相似（雖然不是相同）的嚴(yán)重急性呼吸道困難綜合癥等臨床表現(xiàn)。由于這兩個(gè)病毒之間的相似性，關(guān)于SARS-CoV的研究或許可為今天的SARS-CoV-2研究工作提供重要借鑒。
　　應(yīng)用小鼠模型研究病毒肺炎，我們能從SARS中得到哪些借鑒？（點(diǎn)此查看全文）
　　中和抗體的研究有什么意義？疫苗的研發(fā)目前有哪些重要成果？我們?nèi)绾瓮ㄟ^ACE2小鼠來驗(yàn)證疫苗的安全及有效性？（長按下方二維碼觀看視頻）
　　初七，來個(gè)冠狀病毒感染宿主受體總結(jié)吧
　　當(dāng)前，冠狀病毒的預(yù)防與治療是科研界與醫(yī)藥界最緊急的研究熱點(diǎn)。除了的病毒受體ACE2靶點(diǎn)外，還有哪些靶點(diǎn)值得當(dāng)前冠狀病毒研究人員關(guān)注呢？又到了大家解釋自己專業(yè)的時(shí)候了。
　　冠狀病毒感染宿主受體熱門靶點(diǎn)解析（長按下方二維碼觀看視頻）
　　以上場景，純屬想象，歡迎大家在評論區(qū)交流更多心得。其實(shí)過年沒有那么可怕啦，相信各種糊弄學(xué)十級學(xué)者都可以很好地應(yīng)付。
　　最后，我怕三十晚上的祝福太多，初一的鞭炮太吵，小賽提前給大家拜個(gè)早年~
　　病毒研究道阻且長，希望在人類與微生物的抗戰(zhàn)中，我們能走在前面，站在高處，更透徹的了解對手，人類文明因?yàn)橛锌茖W(xué)技術(shù)的不斷探索而變得更加神秘而多彩。無論您的研究涉及病毒相關(guān)靶點(diǎn)基因，還是其它細(xì)胞過程中的因子，賽業(yè)生物都可為您提供相關(guān)基因敲除、敲入、條件性敲除、點(diǎn)突變或人源化小鼠模型，助力您的研究取得突破性進(jìn)展。如有需要，歡迎聯(lián)系我們。
　　ACE2小鼠模型驗(yàn)證數(shù)據(jù)，賦能科研攻關(guān)
　　賽業(yè)生物利用自主研發(fā)的TurboKnockout技術(shù)和經(jīng)過優(yōu)化的CRISPR-Pro技術(shù)制備BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的ACE2小鼠，并綜合考慮不同基因編輯方式的優(yōu)缺點(diǎn)，設(shè)計(jì)了多種基因打靶方案與構(gòu)建策略，以滿足客戶不同研究目的和不同應(yīng)用方向的需求。同時(shí)為致力于肺炎相關(guān)研究者們提供ACE2小鼠模型的驗(yàn)證數(shù)據(jù)報(bào)告，希望賦能科研攻關(guān)。